Aanvankelijk hadden zij de naam 2nd Nature. Later dat jaar heeft de manager van "2nd Nature" Crystal Jones vervangen door Rozonda Thomas. De bandnaam was al TLC, gebaseerd op de voornamen van de oorspronkelijke drie leden. Toen Rozonda bij de groep kwam, werden er bijnamen voor elk bandlid verzonnen zodat de naam TLC behouden kon blijven. TLC werd nu gebaseerd op de bijnamen van de groepsleden in plaats van op hun voornamen. Tionnes bijnaam werd "T Boz", Lisa's bijnaam werd "Left Eye" en die van Rozonda werd "Chilli".

TLC werd bekend in 1992, dankzij de singles Ain't 2 Proud 2 Beg en "Baby-Baby-Baby" van het succesvolle album Ooooooohhh ... On The TLC Tip. In de Verenigde Staten scoorden zij ook met What About Your Friends en "Hat 2 Da Back", maar daarbuiten was het succes van die singles wisselend. Hun debuutalbum werd viervoudig platina in de Verenigde Staten.

Het grote succes buiten de VS hadden ze 1995 en 1999, met singles als Waterfalls, No Scrubs en Unpretty en de albums Crazysexycool en Fan Mail.

"CrazySexyCool" verscheen eind 1994 en werd in de Verenigde Staten elf keer platina. Dat was toentertijd het bestverkochte hip hop album ooit (nu behoort die eer toe aan OutKast). De singles "Creep" en "Waterfalls" waren #1 hits. "Waterfalls" was ook in de rest van de wereld een megahit, mede dankzij de bijzondere videoclip. Ook "Red Light Special" en "Diggin' On You" waren hits voor TLC.

Dit grote succes deden ze over in 1999 met het derde album "FanMail". "No Scrubs" werd hun grootste hit wereldwijd en ook "Unpretty" is een klassieker. Voordat "FanMail" verscheen daagde Lisa 'Left Eye' Lopes de andere leden publiekelijk uit om elk een solo album op te nemen, bij wijze van wedstrijd. Haar solo-album "Supernova" werd niet uitgebracht in de Verenigde Staten en deed het in Europa vrij slecht. De single "The Block Party" was een bescheiden hit.

Toen ze bezig waren met de opnames van hun vierde album "3D" kreeg TLC een jaar vrij en overleed member "Left Eye" in een auto-ongeluk bij La Ceiba in Honduras. Het album werd afgemaakt. De liedjes die ze samen met Lisa hadden ingezongen bleven zoals ze waren en de rest werd ingezongen door Tionne en Rozonda. Later verscheen de cd Now And Forever - The Hits, waarop de grootste hits van TLC staan, waaronder ook de hits die ze samen met "Left Eye" hadden opgenomen. Het laatste gedeelte van Left Eye's rap op "Waterfalls" staat gegraveerd in haar grafsteen.